2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion ?

N’utilisez jamais POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion si :

- vous êtes allergique au posaconazole ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- vous prenez : de la terfénadine, de l’astémizole, du cisapride, du pimozide, de l’halofantrine, de la quinidine, tout médicament contenant des « alcaloïdes de l’ergot de seigle » tel que l’ergotamine ou la dihydroergotamine, ou une « statine » telle que la simvastatine, l’atorvastatine ou la lovastatine.

- si vous venez de commence r à prendre du vénétoclax ou si votre dose de vénétoclax est augmentée progressivement dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC).

N’utilisez pas POSACONAZOLE ACCORD si l’un de ces cas vous concerne. Si vous n’êtes pas sûr parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre POSACONAZOLE ACCORD.

Consultez la rubrique « Autres médicaments et POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion » ci-dessous pour des informations sur les autres médicaments pouvant interagir avec POSACONAZOLE ACCORD.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre POSACONAZOLE ACCORD si vous :

- avez eu une réaction allergique à un autre médicament antifongique, tel que le kétoconazole, le fluconazole, l’itraconazole ou le voriconazole.

- avez ou avez déjà eu des problèmes de foie. Vous pouvez avoir besoin de dosages sanguins pendant que vous prenez POSACONAZOLE ACCORD.

- avez un tracé anormal du rythme cardiaque (ECG) indiquant un problème appelé allongement de l’intervalle QTc.

- avez une faiblesse du muscle cardiaque ou une insuffisance cardiaque.

- avez un rythme cardiaque très lent.

- avez un trouble du rythme cardiaque.

- avez une anomalie des quantités de potassium, magnésium ou calcium dans votre sang

- prenez de la vincristine, de la vinblastine et d’autres « vinca-alcaloïdes » (médicaments utilisés pour traiter un cancer).

- prenez du vénétoclax (un médicament utilisé pour traiter un cancer).

Si l’un de ces cas vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser POSACONAZOLE ACCORD.

Vous devez éviter de vous exposer au soleil pendant le traitement. Il est important de protéger les zones de votre corps exposées au soleil avec des vêtements protecteurs et d’utiliser une crème solaire avec un indice de protection élevé, car votre peau peut devenir plus sensible aux rayons UV du soleil.

Enfants

POSACONAZOLE ACCORD ne doit pas être administré aux enfant (âgés de moins de 2 ans).

Autres médicaments et POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas POSACONAZOLE ACCORD si vous prenez l’un des médicaments suivants :

- la terfénadine (utilisée pour traiter les allergies) ;

- l’astémizole (utilisé pour traiter les allergies) ;

- le cisapride (utilisé pour traiter les problèmes d’estomac) ;

- le pimozide (utilisé pour traiter les symptômes de la maladie de Gilles de la Tourette et de troubles mentaux) ;

- l’halofantrine (utilisée pour traiter le paludisme) ;

- la quinidine (utilisée pour traiter les troubles du rythme cardiaque).

POSACONAZOLE ACCORD peut augmenter la quantité de ces médicaments dans le sang, ce qui peut provoquer des troubles très graves de votre rythme cardiaque :

- tout médicament contenant des « alcaloïdes de l’ergot de seigle » tel que l’ergotamine ou la dihydroergotamine utilisées dans le traitement de la migraine. POSACONAZOLE ACCORD peut augmenter la quantité de ces médicaments dans le sang, ce qui peut provoquer une diminution importante du débit sanguin vers vos doigts ou orteils et entrainer des séquelles.

- une « statine » telle que la simvastatine, l’atorvastatine ou la lovastatine pour traiter les taux élevés de cholestérol.

- le vénétoclax lorsqu’il est utilisé en début de traitement d’un type de cancer, la leucémie lymphoïde chronique (LLC).

Ne prenez pas POSACONAZOLE ACCORD si l’un de ces cas vous concerne. Si vous n’êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre POSACONAZOLE ACCORD.

Autres médicaments

Veuillez regarder la liste des médicaments ci-dessus qui ne doivent pas être pris pendant que vous prenez POSACONAZOLE ACCORD. En plus des médicaments cités ci-dessus, d’autres médicaments présentent un risque de troubles du rythme qui peut être augmenté s’ils sont pris avec du posaconazole. Assurez-vous d’informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez (prescrits ou non prescrits).

Certains médicaments peuvent augmenter le risque d’effets indésirables de POSACONAZOLE ACCORD en augmentant la quantité de POSACONAZOLE ACCORD dans le sang.

Les médicaments suivants pourraient diminuer l’efficacité de POSACONAZOLE ACCORD en diminuant la quantité de POSACONAZOLE ACCORD dans le sang :

- la rifabutine et la rifampicine (utilisées pour traiter certaines infections). Si vous prenez déjà de la rifabutine, vous devrez effectuer un test sanguin et surveiller l’apparition de certains effets indésirables liés à la rifabutine.

- la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou la primidone (utilisés pour traiter ou prévenir les crises d’épilepsie).

- l’éfavirenz et le fosamprénavir, utilisés pour traiter l’infection induite par le VIH.

- la flucloxacilline (antibiotique utilisé contre les infections bactériennes).

POSACONAZOLE ACCORD peut potentiellement augmenter le risque d’effets indésirables de quelques autres médicaments en augmentant la quantité de ces médicaments dans le sang. Ces médicaments comprennent :

- la vincristine, la vinblastine et d’autres « vinca-alcaloïdes » (utilisés pour traiter un cancer) ;

- le vénétoclax (utilisé pour traiter un cancer) ;

- la ciclosporine (utilisée pendant ou après les greffes) ;

- le tacrolimus et le sirolimus (utilisés pendant ou après les greffes) ;

- la rifabutine (utilisée pour traiter certaines infections) ;

- les médicaments utilisés pour traiter l’infection induite par le VIH appelés inhibiteurs de protéase (y compris le lopinavir et l’atazanavir qui sont donnés avec le ritonavir) ;

- le midazolam, le triazolam, l’alprazolam ou d’autres « benzodiazépines » (utilisés comme sédatifs ou décontractants musculaires) ;

- le diltiazem, le vérapamil, la nifédipine, la nisoldipine ou d’autres « inhibiteurs de canaux calciques » (utilisés pour traiter l’hypertension) ;

- la digoxine (utilisée pour traiter l’insuffisance cardiaque) ;

- le glipizide ou d’autres « sulfonylurées » (utilisées pour réduire les taux élevés de sucre dans le sang) ;

- l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA), aussi appelé trétinoïne (utilisé pour traiter certains cancers du sang).

Si l’un de ces cas vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre POSACONAZOLE ACCORD.

POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes ou pensez être enceinte, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser POSACONAZOLE ACCORD.

N’utilisez pas POSACONAZOLE ACCORD si vous êtes enceinte à moins que votre médecin ne vous l’ait conseillé.

Si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants, vous devez utiliser une contraception efficace pendant que vous utilisez POSACONAZOLE ACCORD. Contactez votre médecin immédiatement si vous tombez enceinte pendant le traitement par POSACONAZOLE ACCORD.

N’allaitez pas pendant le traitement par POSACONAZOLE ACCORD, car de petites quantités peuvent passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez avoir une sensation de vertige, de somnolence, ou avoir une vision floue en prenant POSACONAZOLE ACCORD, ce qui peut affecter votre aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou des machines. Si tel est le cas, ne conduisez pas, n’utilisez pas d’outils ou de machines, et contactez votre médecin.

POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion contient du sodium et des cyclodextrines (Sulfobutyle éther bêta-cyclodextrine de sodium)

La dose journalière maximale recommandée de ce médicament contient 930 mg de sodium (présent dans le sel de table). Cela équivaut à 47 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de POSACONAZOLE ACCORD quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

Ce médicament contient 6680 mg de cyclodextrine(s) par flacon, équivalent à 95,43 mg/kg/jour.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

---> Informez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants – vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :

- nausée ou vomissements (envie de vomir ou mal au cœur), diarrhée

- signes de problèmes du foie, qui incluent un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, des urines inhabituellement foncées ou des selles inhabituellement claires, sensation de malaise sans raison, des problèmes d’estomac, une perte d’appétit ou une fatigue ou faiblesse inhabituelles, une augmentation des enzymes du foie mise en évidence dans des tests sanguins

- réaction allergique

Autres effets indésirables

Informez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

Fréquent : les effets indésirables suivants peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10

- changement du taux de sel contenu dans votre sang, mis en évidence dans des tests sanguins – les signes incluent une sensation de confusion ou de faiblesse ;

- sensations anormales sur la peau telles qu’engourdissement, picotement, démangeaisons, chair de poule, piqûre ou brûlure ;

- gonflement, rougeur, et sensibilité le long de la veine dans laquelle le médicament a été administré ;

- mal de tête ;

- faibles niveaux de potassium – mis en évidence dans des tests sanguins ;

- faibles niveaux de magnésium – mis en évidence dans des tests sanguins ;

- pression sanguine élevée ;

- perte d’appétit, douleur à l’estomac ou estomac dérangé, flatulence, bouche sèche, changement du goût ;

- brûlures d’estomac (sensation de brûlure dans la poitrine qui remonte vers la gorge) ;

- faibles niveaux d’un type de globules blancs appelés « neutrophiles » (neutropénie) – ceci peut augmenter le risque d’infections et être mis en évidence dans des tests sanguins ;

- fièvre ;

- sensation de faiblesse, d’étourdissement, de fatigue ou d’envie de dormir ;

- éruption cutanée ;

- démangeaisons ;

- constipation ;

- gêne rectale.

Peu fréquent : les effets indésirables suivants peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100

- anémie - les signes incluent des maux de tête, une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, un essoufflement ou une pâleur et un niveau bas d’hémoglobine mis en évidence dans des tests sanguins ;

- faible quantité de plaquettes (thrombocytopénie) mis en évidence dans des tests sanguins – ceci peut provoquer un saignement ;

- faible quantité d’un type de globules blancs appelés « leucocytes » (leucopénie) mis en évidence dans des tests sanguins – ceci peut favoriser le risque d’infection ;

- quantité élevée d’un type de globules blancs appelés « éosinophiles » (éosinophilie) – ceci peut arriver si vous avez une inflammation ;

- inflammation des vaisseaux sanguins ;

- problèmes du rythme cardiaque ;

- crise d’épilepsie (convulsions) ;

- lésions nerveuses (neuropathie) ;

- rythme cardiaque anormal – visible sur les tracés lors d’un examen du cœur (ECG), palpitations, battements du cœur lents ou rapides, pression artérielle élevée ou faible

- pression artérielle faible ;

- inflammation du pancréas (pancréatite) – ceci peut provoquer une douleur sévère à l’estomac ;

- interruption de l’apport d’oxygène à la rate (infarctus splénique) – ceci peut provoquer une douleur sévère au ventre ;

- problèmes rénaux sévères – les signes incluent une quantité anormalement faible ou élevée d’urine avec une couleur inhabituelle ;

- quantité élevée de créatinine dans le sang – mise en évidence dans des tests sanguins

- toux, hoquet ;

- saignements de nez ;

- douleur sévère aiguë dans la poitrine lors de l’inspiration (douleur pleurale) ;

- gonflement des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie) ;

- sensation de sensibilité réduite, notamment celle de la peau ;

- tremblement ;

- quantité élevée ou faible de sucre dans le sang ;

- vision trouble, sensibilité à la lumière ;

- perte de cheveux (alopécie) ;

- ulcères de la bouche ;

- frissons, sensation générale de n’être pas bien ;

- douleur, douleur dorsale ou cervicale, douleurs des bras ou des jambes ;

- rétention d’eau (œdème) ;

- problèmes menstruels (saignements vaginaux anormaux) ;

- incapacité à dormir (insomnie) ;

- être complètement ou partiellement incapable de parler ;

- gonflement de la bouche ;

- rêves anormaux ou difficultés à s’endormir ;

- problèmes de coordination ou d’équilibre ;

- inflammation des muqueuses ;

- nez bouché ;

- difficulté à respirer ;

- douleur à la poitrine ;

- sensation de ballonnement ;

- nausée modérée à sévère, vomissement, crampes et diarrhée, généralement causées par un virus, douleur au ventre ;

- éructation ;

- sensation de nervosité ;

- inflammation ou douleur au site d’injection.

Rares : les effets indésirables suivants peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000

- pneumonie – les signes incluent sensation d’essoufflement et production d’expectoration de couleur anormale ;

- pression sanguine élevée dans les vaisseaux sanguins des poumons (hypertension pulmonaire), ceci peut entrainer des lésions graves à vos poumons et à votre cœur ;

- troubles sanguins tels que coagulation sanguine inhabituelle ou saignement prolongé ;

- réactions allergiques sévères, comprenant éruptions bulleuses étendues et desquamation de la peau ;

- problèmes mentaux tels qu’hallucinations auditives et visuelles ;

- évanouissements ;

- avoir des difficultés à réfléchir ou à parler, avoir des mouvements saccadés involontaires, notamment de vos mains ;

- accident vasculaire cérébral – les signes incluent douleur, faiblesse, engourdissements ou picotements dans les membres ;

- avoir une tache aveugle ou foncée dans votre champ visuel ;

- insuffisance cardiaque ou crise cardiaque qui peut provoquer un arrêt des battements du cœur et le décès, troubles du rythme cardiaque, avec mort subite ;

- caillots de sang dans vos jambes (thrombose veineuse profonde) – les signes incluent douleur intense ou gonflement des jambes ;

- caillots de sang dans vos poumons (embolie pulmonaire) – les signes incluent sensation d’essoufflement ou de douleur à la respiration ;

- saignements dans votre estomac ou votre intestin – les signes incluent vomissements de sang ou présence de sang dans vos selles ;

- obstruction de l’intestin (occlusion intestinale) particulièrement dans « l’iléon ». L’obstruction empêche le contenu de l’intestin de passer dans la partie plus basse de votre intestin – les signes incluent sensation de ballonnements, vomissements, constipation sévère, perte d’appétit et crampes ;

- « syndrome urémique hémolytique » : quand les globules rouges sont détruits (hémolyse) ce qui peut se produire avec ou sans insuffisance rénale ;

- « pancytopénie », faible quantité de toutes les cellules sanguines (globules rouges et globules blancs et plaquettes) mis en évidence dans des tests sanguins ;

- grandes tâches violacées sur la peau (purpura thrombotique thrombocytopénique) ;

- gonflement du visage ou de la langue ;

- dépression ;

- vision double ;

- douleur au sein ;

- mauvais fonctionnement de la glande surrénale – ceci peut provoquer faiblesse, fatigue, manque d’appétit, décoloration de la peau ;

- mauvais fonctionnement de l’hypophyse – ceci peut entrainer une diminution des taux sanguins de certaines hormones participant au fonctionnement des organes génitaux masculins et féminins ;

- problèmes d’audition.

- pseudoaldostéronisme, ceci entraînant une pression artérielle élevée associée à un faible taux de potassium (mis en évidence dans des tests sanguins)

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

- certains patients ont également rapporté une sensation de confusion après avoir utilisé du posaconazole.

- rougeur de la peau.

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous avez un des effets indésirables listés ci-dessus.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion

- La substance active est :

Posaconazole............................................................................................................... 300 mg

Pour un flacon.

- Les autres composants sont :

Sulfobutyle éther bêta-cyclodextrine de sodium (voir rubrique 2), édétate disodique, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que POSACONAZOLE ACCORD 300 mg, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

POSACONAZOLE ACCORD en solution à diluer pour perfusion est une solution limpide, incolore à jaune, exempte de particules visibles. Des variations de couleur de cet ordre n’affectent pas la qualité du produit.

Ce médicament est disponible en flacon en verre de 20 mL à usage unique, fermé par un bouchon en caoutchouc de chlorobutyle et une capsule en aluminium bleue.