2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Ne recevez jamais Kymriah :

si vous êtes allergique à l'un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous pensez être allergique, demandez l'avis de votre médecin.

Avertissements et précautions

Kymriah est fabriqué à partir de vos propres globules blancs et vous est uniquement destiné.

Avant de recevoir Kymriah vous devez prévenir votre médecin si :

Vous avez reçu une greffe de cellules souches au cours des 4 derniers mois. Votre médecin surveillera si vous présentez des signes ou des symptômes de maladie du greffon contre l'hôte. Cela se produit lorsque les cellules transplantées attaquent votre organisme, en provoquant des symptômes tels qu'une éruption cutanée, des nausées, des vomissements, des diarrhées et du sang dans les selles.

Vous avez des problèmes pulmonaires, cardiaques ou de pression artérielle (faible ou élevée).

Vous remarquez des symptômes d’aggravation de votre cancer. Si vous avez une leucémie, cela peut inclure de la fièvre, une sensation de faiblesse, des saignements des gencives, des ecchymoses. Si vous avez un lymphome, cela peut inclure une fièvre inexpliquée, une sensation de faiblesse, des sueurs nocturnes, une perte de poids soudaine.

Vous avez une infection. L'infection sera traitée avant la perfusion de tisagenlecleucel.

Vous avez eu une hépatite B, une hépatite C ou une infection par le virus de l’immunodéficience humain (VIH).

Vous êtes, ou pensez être enceinte, ou vous envisagez une grossesse (voir les rubriques « Grossesse et allaitement » et « Contraception pour les femmes et les hommes » ci-dessous).

Vous vous êtes fait vacciner dans les 6 semaines précédentes ou vous prévoyez de recevoir un vaccin dans les prochains mois.

Si l'un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Kymriah.

Examens et contrôles

Avant de recevoir Kymriah votre médecin :

Examinera vos poumons, votre cœur et votre pression artérielle.

Surveillera les signes d'infection ; toute infection sera traitée avant de vous donner Kymriah.

Evaluera si votre cancer s'aggrave.

S’assurera de l'absence de signes d'une maladie du greffon contre l'hôte qui peut survenir après une greffe.

Vérifiera votre taux sanguin d'acide urique et le nombre de cellules cancéreuses dans votre sang. Ceci permettra de savoir si vous êtes susceptible de développer une complication appelée syndrome de lyse tumorale. Un traitement pourra vous être donné pour prévenir cette complication.

Contrôlera si vous êtes atteint d’hépatite B, d'hépatite C ou d’infection au VIH.

Discutez avec votre médecin ou votre infirmier(ère) avant de recevoir Kymriah si vous avez des antécédents de :

Fièvre, ce qui peut être le symptôme d’une infection. Votre médecin contrôlera régulièrement votre numération formule sanguine puisque le nombre de cellules et autres composants de votre sang peuvent diminuer.

Prenez votre température deux fois par jour pendant 3 à 4 semaines après le traitement par Kymriah. Si votre température est élevée, consultez votre médecin immédiatement.

Fatigue extrême, faiblesse et essouflement, qui peuvent être les symptômes d’un manque de globules rouges.

Saignements ou echymoses (« bleus ») qui apparaissent plus facilement que d’habitude, qui peuvent être les symptômes d’un taux faible de cellules sanguines connues sous le nom de plaquettes.

Ne donnez pas votre sang, vos organes, vos tissus ou vos cellules pour une transplantation.

Kymriah peut perturber les résultats de certains types de test de dépistage du VIH – veuillez vous renseigner auprès de votre médecin à ce sujet.

Enfants et adolescents

Aucune étude clinique formelle n’a été menée chez les enfants de moins de 3 ans ayant une LAL à cellules B. Kymriah ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans pour traiter un LDGCB. En effet, Kymriah n'a pas été étudié pour cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Kymriah

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament ; ceci inclut les médicaments vendus sans ordonnance. En effet, les autres médicaments peuvent influer sur le fonctionnement de Kymriah.

En particulier, vous ne devez pas recevoir certains vaccins appelés vaccins vivants :

dans les 6 semaines qui précèdent la cure de chimiothérapie de courte durée (appelée chimiothérapie lymphodéplétive) pour préparer votre organisme à recevoir Kymriah.

au cours du traitement par Kymriah.

après le traitement pendant la restauration de votre système immunitaire.

--> Si vous devez recevoir des vaccinations, parlez-en à votre médecin.

Avant de recevoir Kymriah, informez votre médecin ou votre infirmier(ère) si vous prenez d’autres médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire tels que des corticoïdes, dans la mesure où ces médicaments peuvent interférer avec les effets de Kymriah.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament. En effet, les effets de Kymriah chez la femme enceinte ou allaitante ne sont pas connus, et Kymriah pourrait être dangereux pour le fœtus ou votre nouveau-né/bébé.

Si vous êtes ou pensez être enceinte après le traitement par Kymriah, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Vous devez réaliser un test de grossesse avant le début du traitement. Kymriah ne devrait être donné que si le résultat indique que vous n’êtes pas enceinte.

Contraception pour les femmes et les hommes

Parlez de la grossesse avec votre médecin si vous avez reçu Kymriah.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines, et n’effectuez pas d’activités nécessitant une vigilance particulière. Kymriah peut provoquer des problèmes tels qu'une altération ou une diminution de la conscience, confusion et des convulsions (crises d’épilepsie) dans les 8 semaines après la perfusion.

Ce médicament contient du sodium, du diméthylsulfoxyde (DMSO) et du dextran 40.

Ce médicament contient 24,3 à 121,5 mg de sodium par dose. Cela équivaut à 1 à 6% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de 2 g de sodium pour un adulte. Si vous n’avez pas été précedemment exposé au dextran ou au DMSO, vous devrez être surveillé attentivement durant les premières minutes de la perfusion.

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4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

--> Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des signes suivants après la perfusion de Kymriah. Ils surviennent habituellement dans les 8 premières semaines après la perfusion, mais peuvent apparaître plus tard :

Très fréquents : pouvant toucher plus d’1 personne sur 10

une fièvre élevée et des frissons. Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection grave appelée syndrome de relargage des cytokines. Les autres symptômes du syndrome de relargage des cytokines sont des difficultés à respirer, des nausées, des vomissements, une diarrhée, des douleurs musculaires, des douleurs articulaires, une faible pression artérielle, ou des vertiges/étourdissements. Ces symptômes se manifestent presque toujours dans les 10 premiers jours après la perfusion.

des troubles tels qu'une altération ou une diminution de l’état de conscience, délire, confusion, agitation, crises convulsives, difficulté à parler et à comprendre, perte de l'équilibre.

une sensation de chaleur, de la fièvre, des frissons ou des tremblements, des maux de gorge ou des ulcérations dans la bouche peuvent être les signes d'une infection.

Fréquent : pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10

Une dégradation rapide des cellules tumorales causant le relargage de leur contenu dans le système sanguin. Ceci peut interférer avec le fonctionnement des divers organes du corps, notamment les reins, le coeur et le système nerveux (syndrome de lyse tumorale).

Autres effets indésirables éventuels

D'autres effets indésirables sont listés ci-dessous. Si ces effets indésirables deviennent graves, informez-en votre médecin immédiatement.

Très fréquent : pouvant toucher plus d'1 personne sur 10

Pâleur cutanée, faiblesse, essoufflement

Saignements ou ecchymoses excessifs ou prolongés

Réduction du taux d’un ou plusieurs types de cellule sanguine

Perte d’appétit, perte de poids

Bilan sanguin anormal (taux élevé de : acide urique, glucose ; faible taux de : phosphore, calcium, potassium, magnésium)

Modifications des résultats des tests sanguins évaluant le fonctionnement du foie et des reins (taux élevé de : enzymes hépatiques, bilirubine, créatinine)

Soif

Anxiété, irritabilité

Confusion

Maux de tête

Vertiges

Battements cardiaques rapides

Pression artérielle faible ou élevée

Essoufflement, respiration difficile, respiration rapide, liquide dans les poumons

Lèvres, mains et pieds bleus

Toux

Nausées, vomissements,

Douleur abdominale, constipation, diarrhée

Eruption cutanée

Douleurs musculaires et articulaires, spasmes musculaires, douleur dorsale

Faible débit urinaire, urine foncée

Fatigue

Difficultés à dormir

Gonflement des chevilles, des membres et du visage

Fréquent : pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10

Troubles de la coagulation (signes et symptomes de caillots sanguins)

Taches rouges ou violettes sous la peau

Inflammation très sévère dans tout l'organisme (en raison du syndrome d'activation immunitaire)

Accident vasculaire cérébral causant, par exemple, une faiblesse, une perte de l’équilibre, une difficulté à parler, des troubles visuels, une difficulté à avaler

Bilan sanguin anormal (taux élevé de : phosphore, magnésium, une enzyme appelée phosphatase alcaline permettant de détecter une maladie du foie, d-dimères, ferritine sérique ; faible taux de : sodium)

Convulsions, crises d’épilepsie (crises convulsives)

Tremblements involontaires

Picotements ou engourdissement, dans les doigts et les orteils également

Névralgies (douleur des nerfs)

Insuffisance cardiaque, arrêt des battements cardiaques

Battements cardiaques irréguliers

Bouffées de chaleur

Saignements de nez

Gonflement (distension abdominale), accumulation de liquide dans l’abdomen

Sécheresse buccale, irritation buccale, saignements dans la bouche, inflammation des gencives

Jaunisse

Démangeaisons

Transpiration excessive, sueurs nocturnes

Syndrome grippal

Défaillance de plusieurs organes

Perte de fluides des vaisseaux sanguins vers les tissus environnants. Ceci peut conduire à une prise de poids et des difficultés à respirer.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

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6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Kymriah

La substance active de Kymriah est appelée tisagenlecleucel. Chaque poche pour perfusion de Kymriah contient une dispersion cellulaire de tisagenlecleucel à une concentration dépendante du lot de lymphocytes T autologues génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique anti-CD19 (lymphocytes T viables porteurs d’un CAR). 1-3 poches contiennent un total de 1,2 x 10⁶ – 6 x 10⁸ lymphocytes T viables CAR+.

Les autres composants sont glucose, chlorure de sodium, solution d’albumine humaine, dextran 40 pour injection, diméthylsulfoxyde, gluconate de sodium, acétate de sodium, chlorure de potassium, chlorure de magnésium, N-acétyltryptophanate de sodium, caprylate de sodium, aluminium, eau pour préparation injectable.Voir rubrique 2, « Kymriah contient du sodium, du diméthylsulfoxide (DMSO) et du dextran 40 ».

Comment se présente Kymriah et contenu de l’emballage extérieur

Kymriah est une dispersion cellulaire pour perfusion. Il est fourni sous la forme d'une poche pour perfusion contenant une dispersion de cellules incolore à jaune pâle, trouble à limpide. Chaque poche contient 10 mL à 50 mL de dispersion.